Síndromes asociados a craneosinostosis sindrómicas
La información de esta página es orientativa y no sustituye al criterio médico.
Puede que te preguntes, ¿qué significa craneosinostosis sindrómica?
Una craneosinostosis es un defecto congénito poco frecuente que ocurre cuando una o varias suturas del cráneo se cierran antes de tiempo. Hablamos de craneosinostosis sindrómica cuando, además del cráneo, pueden verse implicadas otras partes del cuerpo: las manos, los pies, la cara, la visión, la audición o el sistema respiratorio, entre otras.
Cada síndrome tiene su propio nombre y sus propias características. Pero todos comparten algo fundamental: requieren un seguimiento coordinado entre distintos especialistas, y las familias que los viven merecen información clara, acompañamiento real y una comunidad que los entienda sin necesidad de explicar todo desde cero.
A quién representamos en APERTcras
Representamos a quién se le ha diagnosticado el síndrome Apert u otros 17 síndromes craneosinostosis sindrómicos.
Es posible que aquí no veas nombrados todos los síndromes, pero nuestro acompañamiento no depende del nombre exacto: si hay un síndrome asociado a craneosinostosis, hay sitio aquí.
Fotos de archivo: familias socias de APERTcras
Los síndromes que conocemos mejor
- Cada uno de estos síndromes cuenta con su propia ficha: características, aspectos clínicos y lo que necesitas saber para entenderlo mejor.
1
Síndrome de Apert
Fusión precoz de las suturas del cráneo acompañada de sindactilia compleja: los dedos de manos y pies aparecen unidos. Es el síndrome que da nombre a nuestra asociación y uno de los que mejor conocemos.
2
Síndrome de Crouzon
Las suturas del cráneo se cierran demasiado pronto, lo que puede afectar a la forma del cráneo y al desarrollo de la zona facial. A diferencia de otros síndromes de esta familia, las manos y los pies no suelen verse implicados.
3
Síndrome de Muenke
Afecta principalmente a las suturas coronales del cráneo. Es frecuente que vaya acompañado de pérdida de audición, por lo que las revisiones auditivas forman parte importante de su seguimiento.
4
Síndrome de Pfeiffer
Además de la craneosinostosis, se caracteriza por una forma particular en los pulgares y en los dedos gordos del pie, que aparecen más anchos y aplanados de lo habitual. Existen distintos tipos con diferente grado de afectación.
5
Síndrome de Saethre-Chotzen
Craneosinostosis que puede acompañarse de caída del párpado superior (ptosis) y una leve unión entre los dedos de las manos. Suele tener una expresión variable incluso dentro de la misma familia.
6
Síndrome de Goldenhar
Afecta principalmente al desarrollo de la cara, el oído y la columna vertebral. Es característico que la afectación sea asimétrica: un lado de la cara puede desarrollarse de forma diferente al otro.
- En Apertcras también hay sitio para estos otros síndromes
Craneosinostosis coronal asociada a TCF12
Craneosinostosis que afecta con frecuencia a la sutura coronal y que, en algunos casos, se asocia a variantes en el gen TCF12. La expresión puede ser variable, por lo que el seguimiento se adapta a cada caso.
¿Cuál es el gen afectado? TCF12.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína? Variante heterocigota con pérdida de función. La proteína (factor de transcripción bHLH) se encuentra disminuida.
¿Cómo se hereda? Autosómica dominante, con penetrancia reducida.
¿Qué falla a nivel molecular? Osteogénesis prematura en la sutura coronal.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta? Craneosinostosis coronal y, en algunos casos, leve afectación cognitiva.
Síndrome de Baller-Gerold
Craneosinostosis asociada a la ausencia o malformación del radio, el hueso del antebrazo. Es un síndrome poco frecuente incluso dentro del mundo de las enfermedades raras, lo que hace especialmente valiosa la conexión con otras familias que lo viven.
¿Cuál es el gen afectado?
RECQL4.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Mutaciones que impiden que la proteína repare el ADN.
¿Cómo se hereda?
Recesiva.
¿Qué falla a nivel molecular?
Inestabilidad del ADN durante el desarrollo.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Craneosinostosis y aplasia radial.
Cráneo en hoja de trébol
Una de las formas más graves de craneosinostosis, en la que el cierre afecta a casi todas las suturas del cráneo. El nombre describe la forma que adquiere el cráneo como consecuencia. Requiere intervención temprana y un seguimiento muy estrecho y coordinado.
¿Cuál es el gen afectado?
Puede implicar FGFR2, FGFR3 o RAB23, según el caso.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a las proteínas?
Proteínas FGFR hiperactivas o proteínas reguladoras que no funcionan.
¿Cómo se hereda?
Depende de la causa: dominante, recesiva o aparición espontánea.
¿Qué falla a nivel molecular?
Cierre extremo de casi todas las suturas del cráneo.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Forma craneal muy grave y compromiso neurológico.
Displasia Osteoglofónica
Además de la afectación craneal, este síndrome implica alteraciones en el crecimiento óseo general: baja estatura y problemas con la erupción de los dientes son características frecuentes. El seguimiento incluye distintas especialidades médicas de forma continuada.
¿Cuál es el gen afectado?
FGFR1.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Cambios que mantienen la proteína FGFR1 activa más tiempo del normal.
¿Cómo se hereda?
Dominante.
¿Qué falla a nivel molecular?
Alteración del crecimiento óseo normal.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Baja estatura y dientes que no erupcionan.
Craneosinostosis de mútiples suturas
Cuando el cierre precoz afecta a varias suturas al mismo tiempo, la forma del cráneo y la presión intracraneal requieren una atención más compleja y coordinada. El seguimiento neurológico forma parte habitual del recorrido de estas familias.
¿Cuál es el gen afectado?
FGFR2, ERF, TWIST1, RAB23, entre otros.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a las proteínas?
Proteínas demasiado activas o proteínas que no ponen freno al crecimiento.
¿Cómo se hereda?
Puede heredarse o aparecer por primera vez en el niño.
¿Qué falla a nivel molecular?
Cierre simultáneo de varias suturas craneales.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Mayor riesgo neurológico.
Anomalías del Skull Vault
Término que agrupa alteraciones del hueso craneal que no siempre encajan con precisión en un síndrome con nombre propio, pero que necesitan el mismo tipo de acompañamiento. Si tu diagnóstico no tiene un nombre claro, eso no significa que no tengas sitio aquí.
¿Cuál es el gen afectado?
FGFR2, FGFR3, TWIST1, ERF, entre otros.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a las proteínas?
Proteínas FGFR hiperactivas o proteínas reguladoras que no frenan el crecimiento óseo.
¿Cómo se hereda?
Puede ser dominante, recesiva o aparecer sin antecedentes.
¿Qué falla a nivel molecular?
Desequilibrio entre formación y control del hueso craneal.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Depende de qué suturas estén afectadas.
Síndrome de Van Buchem
A diferencia de la mayoría de síndromes de esta familia, no se trata de un cierre precoz de las suturas sino de un engrosamiento progresivo del cráneo por exceso de formación ósea a lo largo del tiempo. Su seguimiento tiene características propias que lo diferencian del resto.
¿Cuál es el gen afectado?
SOST (región que controla la proteína esclerostina).
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Falta de esclerostina, que normalmente frena la formación de hueso.
¿Cómo se hereda?
Recesiva.
¿Qué falla a nivel molecular?
El cuerpo no puede limitar el crecimiento óseo.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Engrosamiento progresivo del cráneo.
Craneosinostosis múltiple asociada a SMAD6
Craneosinostosis que con frecuencia afecta a más de una sutura. En algunos casos se asocia a variantes en el gen
SMAD6, y el seguimiento puede incluir la vigilancia de complicaciones como la hipertensión intracraneal.
¿Cuál es el gen afectado?
SMAD6.
¿Qué mutación se puede encontrar y qué ocurre con la proteína?
Mutaciones de pérdida de función (por ejemplo, nonsense, frameshift o missense patogénicas). La proteína pierde su
capacidad de inhibir la formación ósea.
¿Cómo se hereda?
Autosómica dominante, con penetrancia reducida y expresividad variable.
¿Qué falla a nivel molecular?
Falta de inhibición de la vía BMP, lo que causa osificación prematura de las suturas craneales.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Craneosinostosis a menudo múltiple, generalmente no sindrómica.
Riesgo de hipertensión intracraneal, posible cirugía.
Importante el consejo genético por la penetrancia incompleta.
Síndrome de Carpenter
Craneosinostosis que afecta a varias suturas del cráneo a la vez. Puede ir acompañada de dedos extra en manos o pies —lo que se conoce como polidactilia— y de otras características que requieren un seguimiento global desde el nacimiento.
¿Cuál es el gen afectado?
RAB23 o MEGF8 (proteínas implicadas en el control del desarrollo embrionario).
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Mutaciones que hacen que la proteína no se produzca o sea inestable y no funcione.
¿Cómo se hereda?
Recesiva: hacen falta dos copias alteradas.
¿Qué falla a nivel molecular?
Pérdida de función: las proteínas no regulan bien el crecimiento del cráneo y extremidades.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Craneosinostosis múltiple y polidactilia.
Síndrome de Opitz C
Se caracteriza por una forma triangular del cráneo, lo que se denomina trigonocefalia. En algunos casos puede ir acompañado de retraso en el desarrollo, por lo que el apoyo temprano y el acceso a recursos especializados son especialmente importantes.
¿Cuál es el gen afectado?
En algunos pacientes se ha implicado CD96 (no en todos).
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Cambios que reducen la función normal de la proteína CD96.
¿Cómo se hereda?
Probablemente recesiva, aunque no está completamente definido.
¿Qué falla a nivel molecular?
Problemas en la comunicación entre células del cráneo en formación.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Trigonocefalia severa y retraso del desarrollo.
Síndrome de Jackson-Weiss
Comparte características con el síndrome de Crouzon, pero con una particularidad: las malformaciones afectan sobre todo a los pies, mientras que las manos suelen presentar una afectación leve o nula.
¿Cuál es el gen afectado?
FGFR2.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Mutaciones similares a Crouzon, pero que afectan más al desarrollo de los pies.
¿Cómo se hereda?
Dominante.
¿Qué falla a nivel molecular?
La proteína FGFR2 envía señales exageradas en ciertas zonas.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Malformaciones en pies, manos casi normales.
Síndrome craneofrontonasal
Provoca una mayor separación entre los ojos —hipertelorismo— y alteraciones en la zona de la frente y la nariz. Tiene una característica inusual: afecta con mayor intensidad a las mujeres que a los hombres, algo poco habitual en este tipo de síndromes.
¿Cuál es el gen afectado?
EFNB1 (produce la proteína ephrin-B1).
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
Mutaciones que hacen que ephrin-B1 no funcione o no se exprese bien.
¿Cómo se hereda?
Ligada al cromosoma X.
¿Qué significa esto?
Las mujeres suelen estar más afectadas por mezcla de células normales y alteradas.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Hipertelorismo y alteraciones frontales.
Síndrome de Antley-Bixler
Combina la craneosinostosis con articulaciones poco flexibles y, en algunos casos, ambigüedad en los genitales al nacimiento. La variabilidad entre personas con este síndrome es importante, por lo que cada caso requiere una valoración individualizada.
¿Cuál es el gen afectado?
FGFR2 o POR.
¿Qué mutación me puedo encontrar y qué le pasa a la proteína?
FGFR2: proteína hiperactiva. POR: proteína que no funciona correctamente.
¿Cómo se hereda?
FGFR2: dominante. POR: recesiva.
¿Qué falla a nivel molecular?
Formación ósea alterada y problemas hormonales.
¿Hay algún aspecto clínico a tener en cuenta?
Articulaciones rígidas y genitales ambiguos.
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Esta lista recoge los síndromes que conocemos mejor y sobre los que podemos ofrecer más acompañamiento. Pero no es exhaustiva, y no pretende serlo.
Si tu diagnóstico tiene relación con una craneosinostosis —aunque no aparezca aquí por su nombre exacto, aunque sea poco frecuente incluso dentro de las enfermedades raras, aunque los especialistas aún no tengan todas las respuestas— escríbenos. Nuestro acompañamiento no depende de la etiqueta. Depende de que estés pasando por esto.
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